A refrigeração por compressão de vapor usa o refrigerante interno como seu fluido de trabalho. Existem muitas opções de refrigerantes e, quando um refrigerador é selecionado, a aplicação da temperatura de resfriamento é comparada às características de refrigeração do refrigerante. Os parâmetros importantes a considerar são a temperatura e pressão de operação.
Existem várias preocupações ambientais sobre refrigerantes que também afetam a disponibilidade futura das aplicações da unidade. Esta é uma aplicação intermitente, principalmente considerando que grandes chillers podem durar mais de 25 anos. Os refrigerantes Potencial de Esgotamento do Ozônio (ODP) e Potencial de Aquecimento Global (GWP) precisam ser considerados.